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Am rechten Ufer des Río Ozama erstreckt sich das Kolonialviertel, die Zona Colonial von Santo Domingo, in der zahlreiche Baudenkmäler, schöne Wohnhäuser und interessante Museen die senkrecht zueinander liegenden Straßen säumen, eine Anordnung, die für viele andere Städte der Neuen Welt als Vorbild diente. Am besten entdeckt man die Reize dieses alten Kolonialviertels zu Fuß: den Parque Colón, das Zentrum des Viertels, an dem sich die Catedral Santa María la Menor erhebt, die Plaza de Espanã, einen festlichen Platz, der vom Alcázar de Colón beherrscht wird, die Calle el Conde, die wichtigste Geschäftsstraße, und die Calle Las Damas, die zur Fortaleza Ozama führt.