Der Bau der Kathedrale begann 1518 inmitten des arabischen Stadtkerns. In fast 200-jähriger Bauzeit entstand ein Paradebau für Renaissance-Kirchen in Spanien und Lateinamerika. Höhepunkte der Besichtigung im Innern sind die reich verzierte, rotundenförmige Capilla Mayor und der moderne Silbertabernakel im Altarraum. Sehenswert sind auch das herrliche Nordportal der Capilla Real sowie das Dommuseum.