Die Fresken der Sassetti-Kapelle (1483) von Ghirlandaio sind das wichtigste Kunstwerk von Santa Trinitá. Bei den Szenen aus dem Leben des Heiligen Franz von Assisi schuf der Künstler eine ganze Galerie von Porträts seiner Zeitgenossen. Im Hintergrund sind der Palazzo Vecchio, die Loggia della Signoria, die Kirche Santa Trinita, Laurentius der Große sowie kniend die Stifter Francesco Sassetti und seine Gattin zu sehen, die in prachtvollen Grabmälern zu beiden Seiten des Altars ruhen.